В детстве Денис Никифоров был драчуном и хулиганом, но это не мешало ему уже тогда увлечься актерской игрой. В школьные годы будущий актер участвовал во всех концертных программах, а также играл в спектаклях. Получив аттестат о среднем образовании, он подал документы в Школу-студию МХАТ.
После учебы артист стал работать в этом же театре, но вскоре увлекся кинематографом, получив известность и востребованность после выхода на экраны фильма «Бой с тенью». В настоящее время в фильмографии Никифорова насчитывается более 30 киноработ, среди которых можно отметить роль тренера в сериале «Молодёжка»(2013-2016 г.г).
Личная жизнь Дениса Никифорова не была спокойной и стабильной. Как рассказывал сам актер, он заводил многочисленные романы с певицами и актрисами. Одной из его возлюбленных была певица МакSим, с которой они жили некоторое время. Девушка даже не побоялась и прыгала вместе с возлюбленным с парашюта, после чего в ее репертуаре появилась песня «Он носит крылья в рюкзаке». Но вскоре между влюбленными стали возникать ссоры, и они расстались.
К семейной жизни Денис подходил очень ответственно, решив сначала купить жилье, а потом жениться. В 2007 году ему удалось приобрести квартиру, а через год он познакомился со своей будущей женой Ириной. Девушка жила в Краснодаре и приехала на несколько дней в Москву, где и произошла их встреча. Сначала влюбленные общались через социальные сети, а потом он приезжал к ней домой. Через пять месяцев Никифоров сделал возлюбленной предложение. Супруги долго не могли завести детей. Они объездили все святые места, пока, наконец-то, летом 2013 года у них родились двойняшки — сын и дочь. Сейчас актер все свободное время отдает семье. Он не любит посещать светские мероприятия и отключает дома телефон, чтобы никто не отвлекал его от общения с женой и детьми.